L’inflammation dans le cerveau associée à la maladie de Parkinson au début de la progression de la maladie ?
L’inflammation joue-t-elle un rôle dans l’apparition de la maladie de Parkinson ou est-elle un sous-produit de la maladie elle-même ?
Des chercheurs de l’UAB (Université de l’Alabama à Birmingham) ont étudié ces hypothèses,
voici l’article publié dans « Recherche & Innovation ».
TSPO s’allume sur les images de sujets atteints de la maladie de Parkinson (rangée du milieu), montrant une augmentation de l’inflammation dans le cerveau par rapport aux témoins.*
Une nouvelle étude détaille l'inflammation aux premiers stades de la maladie de Parkinson
Les résultats, publiés aujourd’hui en ligne dans Movement Disorders, étayent la conclusion selon laquelle l’inflammation centrale est observée au début du processus de la maladie de Parkinson, est indépendante du traitement de la maladie et est en corrélation avec les caractéristiques cognitives et certains marqueurs périphériques de l’inflammation.
« Une association entre l’inflammation et la maladie de Parkinson est bien connue, mais une question fondamentale reste sans réponse« , a déclaré Talene Yacoubian, MD, Ph.D., professeur au Département de neurologie de la Marnix E. Heersink School of Medicine .
» L’inflammation joue-t-elle un rôle dans l’apparition de la maladie de Parkinson ou est-elle un sous-produit de la maladie elle-même ?
Nos résultats montrent que l’inflammation est présente dans les premiers stades de la maladie. »
L’équipe de Yacoubian a recruté 58 personnes atteintes de la maladie de Parkinson nouvellement diagnostiquée et 62 témoins sains.
« L’inscription des sujets de l’étude au début de la progression de leur maladie était importante« , a déclaré Yacoubian, titulaire de la chaire John A. and Ruth R. Jurenko Endowed Professorship à l’UAB.
« Nous voulions voir si l’inflammation était présente au début de la maladie, avant même que les patients aient commencé à prendre des médicaments contre la maladie de Parkinson.«
L’équipe a utilisé l’imagerie TEP pour cibler la protéine translocatrice, ou TSPO, une protéine présente principalement dans les cellules microgliales et d’autres cellules immunitaires du cerveau. Il a été démontré que l’augmentation de la TSPO est associée à l’inflammation. Yacoubian et ses collègues ont été la première équipe de recherche américaine à utiliser un radioligand développé en Europe appelé 18F-DPA-714. Une fois injectée dans la circulation sanguine, cette molécule radioactive se lie à la TSPO, la faisant s’allumer sur l’imagerie TEP.
« Nous avons trouvé des élévations de la liaison TSPO chez des sujets non traités aux premiers stades de la maladie de Parkinson, indiquant la présence d’une inflammation« , a déclaré Yacoubian. « Nos données démontrent clairement qu’une liaison accrue de la TSPO est présente dans la maladie de Parkinson indépendamment des effets du traitement. Notre étude multimodale fournit une preuve supplémentaire que le signal TSPO tel que mesuré par le 18F-DPA-714 est un marqueur de l’inflammation. »
Talene Yacoubian dit que plusieurs lacunes clés subsistent quant au rôle de l’inflammation dans la maladie de Parkinson, y compris les effets potentiels des traitements de la maladie de Parkinson sur l’inflammation, si l’inflammation change avec le temps et si les signaux pro-inflammatoires prédisent une progression plus rapide de la maladie.
Les sujets de l’étude ont été recrutés sur trois ans et chacun a été impliqué dans l’étude suffisamment longtemps pour avoir eu au moins un suivi d’un an, certains sujets étant désormais suivis pendant quatre ans. L’objectif est de répéter l’imagerie à cinq ans pour les participants à l’étude.
« Le suivi de ces sujets d’étude sera essentiel pour déterminer l’importance des changements inflammatoires précoces et pour observer si certains changements inflammatoires prédisent la progression clinique« , a déclaré Yacoubian. « Nous continuerons à collecter des échantillons biologiques chaque année pour déterminer si les mesures inflammatoires changent avec le temps dans la maladie de Parkinson.Les futures études devront examiner la relation causale potentielle entre l’inflammation et la neurodégénérescence.«
Talene Yacoubian, MD, Ph.D., professeure, Département de neurologie de la Marnix E. Heersink School of Medicine
L’étude a été soutenue par la subvention P50NS108675, National Institute for Neurological Disorders and Stroke, qui fait partie des National Institutes of Health.
Les co-auteurs de l’étude représentent les départements de neurologie , de radiologie, de médecine et de biologie cellulaire, développementale et intégrative de l’UAB : Yu-Hua Dean Fang, Ph.D. ; Adam Gerstenecker, Ph.D. ; Amy Amara, MD, Ph.D. ; Natividad Stover, MD ; Lauren Ruffrage ; Christophe Collette ; Richard Kennedy, MD, Ph.D. ; Yue Zhang, Ph.D. ; Huixian Hong, MD, Ph.D. ; HongweiQin, Ph.D. ; Jonathan McConathy, MD, Ph.D. ; Etty N. Benveniste, Ph.D. ; David G.Standaert, MD, Ph.D.