Tremblements et psychose dans la maladie de Parkinson

TRADUCTION DE L’ARTICLE :
Cannabidiol Drugs Clinical Trial Outcomes and Adverse Effects
https://doi.org/10.3389/fphar.2020.00063

Christopher S. Pauli, Matthieu Conroy, Brian D. Vanden Heuvel and Sang-Hyuck Park

 

Tremblements et psychose dans la maladie de Parkinson.

La maladie de Parkinson (MP) est une maladie évolutive du système nerveux qui affecte principalement les mouvements fins et grossiers d’un individu (McKeith et Burn, 2000). Des preuves anecdotiques et des rapports préliminaires ont documenté l’effet thérapeutique du CBD sur les patients (n = 5) souffrant de troubles du mouvement, en particulier la dystonie, lorsqu’il est co-administré avec le médicament L-dopa traditionnel de chaque patient (Consroe et al., 1986; Zuardi, 2008). Cependant, cette étude a utilisé une dose de 150 mg d’huile de maïs à 99,9% de CBD pur comme médicament à l’étude, ce qui diffère d’Epidiolex en termes de dosage et d’huile de support (Zuardi, 2008).

Plus récemment, le Dr Maureen Leehey de l’Université du Colorado a terminé un essai de phase 1 sur l’innocuité et la tolérabilité d’Epidiolex et mène actuellement des essais cliniques de phase 2. Au total, 13 patients ont été recrutés, dont 10 ont terminé l’essai clinique. Les patients ont été débutés à 5 mg/kg/jour et augmentés de 2,5 à 5 mg/kg à intervalles de 3 à 5 jours jusqu’à une dose cible de 20 mg/kg/ jour, qui est la dose recommandée de GW Pharmaceuticals. Cette étude englobait un large éventail de résultats primaires, tels que l’inclusion de plusieurs niveaux de dosage, la mesure du nombre de brevets issus d’une intolérance aux médicaments, l’enregistrement des changements des signes vitaux et des changements d’électrocardiogramme, ainsi que la préformation cognitive, anxiété, dépression, mouvement, émotionnel et les évaluations du sommeil. Le résultat secondaire était axé sur l’observation de tout changement significatif du score de tremblement de l’échelle MDS-UPDRS (Movement Disorder Society-Unified Parkinson’s Disease Rating Scale). Cette étude a rapporté des diminutions du score total du MDS-UPDRS (−7,7, écart-type = 9,4), dans la forme abrégée de la dépression (−0,85, ET = 3,1), dans la ligne de base du REM Sleep Behavior Disorder Screening Questionnaire (RBDSQ) , (−0,7, SD = 1,8), dans le formulaire abrégé de contrôle émotionnel et comportemental Dyscontrol (−4,7, SD = 6,1), et dans les échelles des résultats de la maladie de Parkinson (SCOPA) -Sleep-night Time Sleep score (-2,80, ET = 3,91), ainsi que des augmentations du changement dans l’évaluation cognitive de Montréal (1,0, ET = 1,5) et du formulaire abrégé sur l’anxiété (0,33, ET = 3,94), qui suggèrent tous des résultats positifs. À chaque dose testée, aucun effet secondaire grave n’a été observé; Cependant, une augmentation de la diarrhée (85%), de la fatigue (61%), de la somnolence (69%) et des tests de la fonction hépatique élevés (39%) ont été signalés (Leehey, 2019).

Alors que l’étude du Dr Leehey suggérait des améliorations de la cognition, de la dépression et des problèmes émotionnels associés à la MP, un autre groupe a étudié les effets antipsychotiques du CBD dans un petit groupe de patients atteints de MP atteints de psychose (n = 6) (Zuardi, 2008; Zuardi et al., 2009). Le groupe de Zuardi a étudié l’efficacité, la tolérabilité et l’innocuité du CBD chez des patients psychotiques atteints de MP dans le cadre d’une étude pilote ouverte de 4 semaines. Ils ont donné une première dose de 150 mg / jour, puis ont augmenté la dose de 150 mg / jour chaque semaine pendant les trois semaines restantes pour une dose maximale de 600 mg / jour pendant la quatrième semaine. Des évaluations neurologiques et physiques en série de l’étude ont révélé que le CBD n’aggravait pas les symptômes moteurs ou n’apportait aucun effet secondaire notable, mais qu’il diminuait considérablement les symptômes de psychose (Zuardi, 2008; Zuardi et al., 2009).