Parkinson et le cycle féminin – En savoir plus

On a peu écrit sur l’effet du genre sur le développement et la gestion de la maladie de Parkinson.

En fait, dans l’édition de 1998 de Neurologic Disease In Women1, les seules références à la maladie de Parkinson étaient de l’inclure dans une section examinant les fréquences sexo-spécifiques des différentes maladies neurologiques (où il a été noté que la maladie de Parkinson survient un peu plus fréquemment chez les hommes) et dans une liste de troubles qui affectent les femmes âgées. Cependant, une attention récente a été portée sur la relation entre les niveaux d’hormones sexuelles et le développement de la maladie de Parkinson. Cet article passera en revue ces données et délimitera les questions sexo-spécifiques soulevées à différents moments du cycle de vie d’une femme.

Considérations hormonales

Les hormones stéroïdes sexuelles exercent leur effet dans tout le cerveau. Les récepteurs des œstrogènes sont présents dans la région pré-optique de l’hypothalamus, de l’amygdale, de l’hippocampe, du gyrus cingulaire, du locus coeruleus, des noyaux du raphé et de la matière grise centrale2,3 et augmentent la formation de nouvelles synapses et la formation d’épines (=synapses ?) dendritiques. La progestérone amplifie l’impact des œstrogènes sur la formation des nouvelles synapses et des épines dendritiques et modifie l’impact du retrait des œstrogènes sur le développement des récepteurs de régulation négative.4 L’œstrogène a également un effet sur la synthèse et la transmission des neurotransmetteurs. Des études liées à l’effet des œstrogènes sur la sérotonine montrent que l’induction du récepteur de la sérotonine varie avec le cycle menstruel.5

Il a également été démontré que les niveaux d’œstrogène influencent la fonction dopaminergique au sein de la substantia nigra et du striatum.6 Des études suggèrent que l’œstrogène protège les neurones dopaminergiques, supprimant la mort neuronale.7 Il semble également réguler à la baisse la catéchol-O-méthyltransférase (COMT), diminuant le métabolisme de la dopamine.8 On pense donc que les effets bénéfiques des œstrogènes pourraient expliquer les preuves épidémiologiques que les femmes présentent un risque plus faible de maladie de Parkinson par rapport aux hommes.9 Cela explique également l’augmentation de l’incidence de la maladie de Parkinson chez les femmes post-ménopausées.10

Une étude récente de Ragonese et al. ont évalué l’impact des hormones sur le développement de la maladie de Parkinson.11 La durée cumulée des grossesses, l’âge à l’apparition des premières règles, l’âge et le type de ménopause et la consommation d’œstrogènes avant et après la ménopause ont été évalués. Une relation inverse entre la durée cumulée d’exposition aux œstrogènes et le développement de la maladie de Parkinson a été trouvée. Étonnamment, la durée cumulée de grossesses était associée à un risque accru de développer la maladie de Parkinson. L’hypothèse a été émise que cela pouvait être dû à des différences dans les effets œstrogéniques de l’œstriol (l’œstrogène principal de la grossesse) et de l’œstradiol (la principale forme d’hormone circulante non enceinte), ajoutant à la complexité de la compréhension de l’effet des hormones sur la maladie.12, 13

Effet des menstruations sur la maladie de Parkinson

Bien que la maladie de Parkinson soit généralement considérée comme une maladie des personnes âgées, environ 2 à 4% des femmes diagnostiquées avec ce trouble ont moins de 50 ans. Un grand nombre de ces femmes connaissent toujours des cycles menstruels réguliers. Plusieurs études ont signalé une aggravation des symptômes au cours de la semaine précédant les saignements menstruels.14,15 Au total, 83% des femmes rapportent que l’apparition de la maladie de Parkinson était associée à une aggravation des problèmes menstruels16, alors que 50 à 60% des femmes ont signalé une aggravation significative des symptômes parkinsoniens juste avant leur cycle menstruel16. L’incidence de la détérioration cyclique était plus faible chez les femmes dont le cycle est induit par hormonothérapie, mais touchait encore près de 50% de celles de l’étude.17

Tolson et al. ont interrogé 17 femmes qui présentent des cycles menstruels réguliers pour déterminer l’effet des fluctuations hormonales sur la symptomatologie de leur maladie ainsi que l’impact de la maladie de Parkinson sur leur cycle. Les femmes ont décrit une augmentation des symptômes, une diminution de la réactivité aux médicaments et une augmentation des temps « Off » pendant leur cycle. Elles ont également signalé un flux menstruel plus abondant, une douleur accrue, des niveaux plus élevés de fatigue et des problèmes d’auto-soins humiliants occasionnels en raison d’une dextérité amoindrie. Des préoccupations ont été exprimées quant au manque d’intérêt à tenter d’améliorer ces problèmes. Les patientes ont rarement recherché l’attention et celles qui l’ont fait, ont ressenti leurs expériences comme délégitimées. Tolson et associés ont conclu : « L’ignorance des solutions de soins et un manque de sensibilité aux besoins des jeunes femmes (pré-ménopausées) atteintes de MP peuvent être des facteurs contributifs au manque de soutien que les patientes reçoivent. »
Roy a trouvé des résultats similaires dans son étude de 718 femmes atteintes de la maladie de Parkinson à différents stades du cycle de vie.18 Six pour cent de son échantillon (47 femmes) étaient pré-ménopausées et 40 à 60% ont signalé une aggravation des symptômes avant et pendant les menstruations définie comme une détérioration cyclique. Étonnamment, 5 à 10% de ses répondantes au sondage ont signalé une amélioration des symptômes pendant les menstruations, mais elles étaient clairement l’exception à la règle. Une amélioration des symptômes a été signalée chez environ 30% des répondants après la menstruation. Les symptômes signalés comprenaient la dépression, la douleur, des difficultés à s’habiller, des phénomènes de On / Off imprévisibles, une détérioration de fin de dose, une perte d’équilibre et d’énergie, des difficultés à marcher, des tremblements, une bradykinésie et une raideur survenant pendant les menstruations.

Le syndrome prémenstruel (SPM) est survenu à une fréquence similaire chez les femmes qui ont signalé ou non des changements dans la fonction motrice, des douleurs et des phénomènes On / Off au cours du cycle menstruel. Des symptômes de larmoiement, de ballonnement, de sensibilité des seins, de maux de tête et de prise de poids ont été signalés dans les deux groupes. Cependant, les femmes présentant une détérioration du cycle menstruel ont signalé des symptômes de SPM plus dramatiques17. Elles se sont plaintes de sautes d’humeur, de ballonnements et de sensibilité plus importantes. Les femmes présentant plus de fluctuations motrices ou de gravité de la maladie étaient plus susceptibles de subir une détérioration cyclique et, par la suite, des symptômes menstruels plus sévères.

Les jeunes femmes atteintes de la maladie de Parkinson doivent être informées que ces fluctuations des symptômes se produisent en conjonction avec les menstruations. Les données suggèrent que la manipulation hormonale avec des pilules contraceptives peut modérer les changements, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires avant de pouvoir formuler des recommandations spécifiques. L’exercice régulier et l’entraînement à la relaxation peuvent être bénéfiques pour prévenir ou faire face à ces fluctuations. Il a été signalé qu’éviter la consommation d’alcool, de caféine, de tabac et de sucreries concentrées pendant la deuxième moitié du cycle diminuait les symptômes prémenstruels. Être préparées aux fluctuations les rend souvent plus faciles à contrôler.

Grossesse et maladie de Parkinson

Bien qu’il n’y ait eu qu’un nombre limité de grossesses chez les femmes atteintes de la maladie de Parkinson, ces grossesses ont été évaluées, au moins rétrospectivement. Cette section examinera ces données. Les informations sur la maladie de Parkinson et la grossesse peuvent être divisées en deux catégories principales. Tout d’abord, l’impact de la grossesse sur la maladie de Parkinson sera pris en considération. Deuxièmement, l’impact de la maladie de Parkinson sur la grossesse sera examiné. Cela comprendra l’impact des différents traitements sur le développement du fœtus, les aspects entourant la conception et l’accouchement et les thèmes post-partum, y compris l’allaitement et les soins aux enfants.

La plupart des données disponibles sur l’impact de la grossesse sur la maladie de Parkinson sont basées sur un total de 33 grossesses chez 24 femmes. Golbe19 a rapporté que, dans 11 des 17 grossesses de son étude, les femmes ont signalé une progression plus rapide des symptômes parkinsoniens. Une patiente a signalé une amélioration post-partum, tandis que les autres se sont retrouvées avec une légère augmentation de l’invalidité qui n’a pas eu d’impact significatif sur leur fonction. Les symptômes non moteurs semblent également s’aggraver pendant la grossesse. Roy18 a comparé les symptômes signalés par les 9 femmes qui étaient devenues enceintes à ceux de son échantillon total et a noté que les patientes enceintes signalaient davantage de symptômes non moteurs, notamment la constipation, la fatigue, la dépression, les étourdissements et la douleur. À de rares exceptions près, une amélioration de la fonction non motrice a été notée après l’accouchement, ce qui suggère que l’augmentation des symptômes non moteurs était due à l’impact additif des symptômes de la grossesse sur la maladie de Parkinson. Hagell et associés20 ont noté que 46% des femmes ont présenté une aggravation des symptômes pendant ou peu de temps après l’accouchement, ce qui suggère que la baisse des niveaux d’œstrogène pourrait également contribuer à l’apparition de nouveaux symptômes. Enfin, Ragonese et ses collaborateurs ont noté qu’une durée cumulée de grossesse plus élevée augmentait le risque de développer la maladie de Parkinson par rapport à un groupe témoin apparié.11

La principale préoccupation des femmes enceintes atteintes de la maladie de Parkinson est le risque de tératogénicité lié à l’exposition fœtale aux médicaments antiparkinsoniens. Les agonistes de la dopamine, la bromocriptine et le pergolide, sont tous deux des médicaments de catégorie B, ce qui ne suggère aucun risque significatif d’effets indésirables dans les études animales ou avec une exposition au deuxième ou au troisième trimestre (bien que les données sur l’exposition humaine au premier trimestre ne soient pas disponibles ou confirmées). Cependant, l’allaitement n’est pas sûr et contre-indiqué avec les agonistes dopaminergiques, qui sont utilisés pour inhiber la lactation. Les autres médicaments utilisés pour le traitement de la maladie de Parkinson sont classés dans la catégorie C, ce qui signifie que les études animales suggèrent un certain risque mais que les études sur l’homme ne sont pas disponibles.21 Un examen des données sur la lévodopa et la lévodopa en association avec des inhibiteurs périphériques de la décarboxylase est contradictoire. La lévodopa traverse le placenta humain et est métabolisée par le fœtus22. Bien que certaines études animales aient démontré un retard de croissance intra-utérin et des malformations du système circulatoire, l’expérience des patientes a été généralement favorable. Shulman et al. a rapporté le cas d’une patiente sous carbidopa / lévodopa tout au long de sa grossesse dont les résultats fœtaux étaient bons.23 Elle a également examiné les autres rapports de la littérature (14 grossesses) où aucun effet tératogène n’a été signalé lors d’une exposition fœtale à la lévodopa seule ou en association avec la carbidopa ou le bensérazide. Un seul rapport d’ostéomalacie fœtale a été associé à la lévodopa. L’amantadine est le seul médicament dont il a été démontré qu’il a des effets tératogènes lors d’une exposition humaine au premier trimestre. Les malformations cardiovasculaires sont l’anomalie la plus fréquemment rapportée. La sélégiline n’a pas été associée au développement d’une malformation majeure, bien qu’une augmentation de la résorption fœtale ait été rapportée dans les études animales. Les données sur les inhibiteurs COMT ne sont pas disponibles.

Rien ne prouve que la maladie de Parkinson ou sa prise en charge médicale entraîne une baisse de la fertilité ou des difficultés de conception. Cependant, des changements dans l’image de soi peuvent conduire à l’évitement social et à des difficultés d’intimité sexuelle. La difficulté à effectuer des tâches d’auto-soins peut conduire à éviter l’activité sexuelle. Les tentatives pour déterminer si la maladie de Parkinson augmentait le risque de fausse couche ou de saignement n’ont pas révélé de taux significativement différent de celui de la population générale. Golbe19 a noté qu’aucune de ses patientes enceintes n’a accouché prématurément, bien que l’une ait dû subir une césarienne en raison d’un échec de progression et une autre a entraîné un accouchement par forceps.
Les femmes atteintes de la maladie de Parkinson sont confrontées à un autre défi de taille après l’accouchement. Prendre soin d’un nourrisson, d’un jeune enfant et même d’adolescents nécessite la planification et le développement d’un système de soutien. La Parkinson’s Disease Foundation a publié un document à l’intention des parents suggérant des moyens de gérer la fatigue, de gérer les problèmes parentaux et de communiquer avec les enfants sur la maladie de Parkinson. Le conseil prénatal et la préparation à la parentalité sont essentiels à une issue positive de la grossesse.
Ménopause et maladie de Parkinson.

La recherche sur l’impact de la ménopause sur la maladie de Parkinson a été basée sur l’observation que le développement de la maladie de Parkinson chez les femmes est plus susceptible de se produire après la ménopause. Des études animales montrent que la supplémentation en œstrogènes chez des souris femelles ovariectomisées empêchait la neurotoxicité sur les neurones striataux d’une exposition au MPTP, en particulier si l’œstrogène était apporté dans les 10 premiers jours.24 Ce type d’expérience a été tenté avec des souris mâles traitées avec du 17-bêta-œstradiol, bien qu’il n’y ait pas eu d’effet significatif sur la perte de corps cellulaire.25 L’utilisation de progestérone et de raloxifène a également empêché l’appauvrissement en dopamine dans des expériences similaires.26 La perte de cellules dopaminergiques de la substantia nigra pourrait être induite par l’ovariectomie et empêchée par le remplacement des œstrogènes durant 10 jours mais pas 30 jours, suggérant une fenêtre limitée des avantages thérapeutiques de la supplémentation en œstrogènes.

L’effet de l’hormonothérapie substitutive sur le développement de la maladie de Parkinson a été étudié dans un certain nombre d’études avec des résultats contradictoires. Une étude a révélé que l’utilisation de remplacement œstrogénique postménopausique était inversement associée au développement de la maladie de Parkinson avec démence, mais pas de Parkinson sans démence27. Ceci a été soutenu par une étude en maison de soins infirmiers qui a révélé que les patients Parkinson qui avaient utilisé une supplémentation d’œstrogène étaient un tiers plus susceptible d’être non dément et présentait un niveau global plus faible de déficience physique28. Harrison et ses collaborateurs n’ont trouvé aucune association entre l’utilisation d’œstrogènes exogènes et le risque de maladie de Parkinson29, pas plus qu’Ascherio et ses partenaires, bien qu’ils aient trouvé une relation entre une consommation élevée de caféine, l’utilisation d’hormones et un risque accru de maladie de Parkinson.30 Les résultats du projet d’épidémiologie de Rochester ont montré un avantage non significatif pour le remplacement des œstrogènes par rapport aux non-utilisatrices et une relation directe entre l’hystérectomie ou la ménopause précoce et le développement. de la maladie de Parkinson.31

Des données disponibles sont limitées concernant l’impact des œstrogènes sur les symptômes de la maladie de Parkinson. Une étude évaluant l’effet du remplacement hormonal sur le temps « On-Off » a révélé plus de temps « ON » chez les femmes recevant une complémentation d’œstrogène.32 Les 34 patientes sur 138 atteintes de Parkinson vues au Columbia-Presbyterian Medical Center qui suivaient un traitement hormonal substitutif se sont avérées avoir des scores UPDRS inférieurs à celles sans traitement oestrogénique. En outre, la progression de la maladie a été plus lente au cours des deux années d’enquête.33 En général, les avantages de la complémentation des œstrogènes chez les femmes atteintes de la maladie de Parkinson sont étayés par la plupart de ces études, mais doivent être mis en balance avec les risques et avantages généraux du traitement hormonal substitutif.

Conclusion

Bien que la maladie de Parkinson survienne moins fréquemment chez les femmes et encore moins souvent chez les femmes jeunes, l’impact du genre peut être important. Les femmes jeunes doivent faire face aux effets des menstruations, de la grossesse et éventuellement de la ménopause sur leur maladie. Les données suggèrent qu’elles connaîtront des fluctuations dans le contrôle des symptômes et éventuellement une aggravation de leur maladie en lien avec l’évolution des niveaux hormonaux. La maladie de Parkinson affecte également ces événements du cycle de reproduction normal, entraînant des périodes plus douloureuses, un flux menstruel plus important et une augmentation des symptômes prémenstruels. Une consultation avant la conception est importante pour préparer les femmes à la grossesse et à la parentalité. Il n’y a actuellement pas suffisamment de données pour soutenir l’utilisation du Traitement Hormonal Substitutif chez les femmes ménopausées, bien qu’une utilisation précoce puisse avoir des effets bénéfiques. Nous espérons que des recherches supplémentaires permettront de clarifier ces questions dans un avenir proche.

REFERENCES

1. Kaplan PW, editor. Neurologic Disease in Women. New York, NY: Demos Medical Publishing, 1998.
2. Loy R, Gerlach J, McEwen BS. Autoradiographic localization of estradiol-binding neurons in the rat hippocampal formation and entorhinnal cortex. Brain Res 1988;467:245-51.
3. Hagihara K, Hirata S, Osada T, et al. Distribution of cells containing progesterone receptor mRNA in the female rat di- and telencephalon: an in situ hybridization study. Mol Brain Res 1992;14:239-49.
4. McEwen BS, Wooley CS. Estradiol and progesterone regulate neuronal structure and synaptic conductivity in adults as well as developing brain. Exp Gerontol 1994;29:431-6.
5. Biegon A, Bercovitz H, Samuel D. Serotonin receptor concentration during the estrous cycle of the rat. Brain Res 1980;187:221-5.
6. Becker JB. Direct effect of 17-Beta-estradiol on striatum sex differences in dopamine release. Synapse 1990;5:157-64.
7. Sawada H, Ibi M, Kihara T, et al. Estradiol protects dopaminergic neurons in a MPP Parkinson’s disease model. Neuropharmacology 2002;42:1056-64.
8. Tao S, Shu-Leong H, Ramaden D. Estrogen can down-regulate the human catechol-O-methlytransferase gene expression: its implication in Parkinson’s dis- ease. Mov Disord 1998;13:114.
9. Bower JH, Maragonore DM, McDonnell SK, et al. Incidence and distribution of Parkinsonism in Olmstead County, Minnesota, 1976-1990. Neurology 1999;52:1214-20.
10. Benedetti MD, Maragonore DM, Bower JH, et al. Hysterectomy, menopause and estrogen use preceding Parkinson’s disease: an exploratory case-controlled study. Mov Disord 2001;16:830-7.
11. Ragonese P, D’Amelio M, Salemi G, et al. Risk of Parkinson disease in women. Neurology 2004;62:2010-4.
12. Cole P, MacMahon B. Oestrogen fractions during early reproductive life in the etiology of breast cancer. Lancet 1969;1:604-9.
13. Melamed M, Castano E, Notides AC, et al. Molecular and kinetic basis for the mixed agonist/antagonist activity of estriol. Mol Endocrinol 1997;11:1868-78.
14. Kompoliti K, Comela CL, Jaglin JA, et al. Menstrual related changes in motoric function in women with Parkinson’s Disease. Neurology 2000;55:1572-4.
15. Quinn NP, Marsden DC. Menstrual related fluctuations in Parkinson’s Disease. Mov Disord 1986;1:85-7.
16. Tolson D, Fleming V, Schartau E. Coping with menstruation: understanding the needs of women with Parkinson’s disease. J Adv Nurs 2002;40:513-21.
17. Thulin PC, Carter JH, Nichols MD. Menstrual-cycle related changes in Parkinson’s disease. Neurology 1996;46:128.
18. Roy S. Study on the relationship between Parkinson’s Disease and Women’s Health. Presentation to the Parkinson’s Disease Society, London. June 2000, personal communication.
19. Golbe L. Parkinson’s disease and pregnancy. Neurology 1987;37:1245-9.
20. Hagell P, Odin P, Vinge E. Pregnancy in Parkinson’s disease: a review of the literature and a case report. Mov Disord 1998;13:34-8.
21. Smith MSA, Evatt ML. Movement disorders in pregnancy. Neurol Clin 2004;22:783-98.
22. Merchant CA, Cohen G, Mytilineou C, et al. Human transplacental transfer of carbidopa/levodopa. J Neural Trans 1995;9:239-42.
23. Shulman LM, Minagar A, Weiner WJ. The effect of pregnancy in Parkinson’s disease. Mov Disord 2000;15:132-5.
24. Leranth C, Roth RH, Elswoth JD, et al. Estrogen is essential for maintaining nigrostriatal dopamine neurons in primates: implications for Parkinson’s disease and memory. J Neurosci 2000;20:8604-9.
25. Disshon KA, Dluzen DE. Estrogen reduces acute striatal dopamine responses in vivo to the neurotoxin MPP􏰀 in female but not male rats. Brain Res 2000;868:95-104.
26. Grandbois M, Morissette M, Callier S, et al. Ovarian steroids and raloxifene prevent MPTP-induced dopamine depletion in mice. Synapse 2000;11:343-6.
27. Marder K, Tang MX, Alfaro B, et al. Postmenopausal estrogen use and Parkinson’s disease with and without dementia. Neurology 1998;50:1141-3.
28. Fernandez HH, Lapane KL. Estrogen use among nursing home residents with a diagnosis of Parkinson’s disease. Mov Disord 2000;15:1119-24.
29. Harrison M, Currie L, Trugman J, et al. Effects of endogenous and exogenous estrogen on risk of Parkinson’s disease. Neurology 2000;54:A444-5.
30. Ascherio A, Chen H, Schwarzschild MA, et al. Caffeine, postmenopausal estrogen, and risk of Parkinson’s disease. Neurology 2003;60:790-5.
31. Benedetti MD, Maraganore DM, Bower JH, et al. Hysterectomy, menopause and estrogen use preceding Parkinson’s disease: an exploratory case-control study. Mov Disord 2001;16:830-7.
32. Tsang KL, Ho SL, Lo SK. Estrogen improves motor disability in parkinsonian postmenopausal women with motor fluctuations. Neurology 2000;54:2292-8.
33. Saunders-Pullman R, Gordon-Elliott G, Parides M, et al. The effect of estrogen replacement on early Parkinson’s disease. Neurology 1999;52:1417-21.